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細菌內毒素檢測相關知識問答

發布時間:2016-12-02
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(一)基礎知識

1. 什么是內毒素?

答:內毒素是存在于革蘭氏陰性菌細胞壁外膜中的一種相對不溶性物質,它的主要成分是脂多糖(LPS),當細菌死亡或自溶后便釋放出內毒素。

2. 內毒素結構組成是什么?

答:內毒素的化學成份主要是由O-特異性抗原多糖、核心多糖、類脂A三部分組成。類脂A是脂多糖(LPS)的毒性中心,它具有疏水性,容易聚集成團,對取樣有影響,位于最外層,是LPS分子中最穩定的部分。

3. 人體內毒素是怎樣產生的?

答:人體內毒素的來源有兩個;

第一,細菌內源性內毒素。主要指腸源性內毒素,即機體應激狀態下胃粘膜屏障損傷,造成胃腸道菌群移位,形成腸源性內毒素血癥。腸道是人體中最大的細菌內毒素貯存場所。其次細菌(尤其是革蘭氏陰性菌)抗生素殺滅后菌體潰解的碎片即為內毒素。

第二,細菌外源性內毒素。由于輸入大量內毒素污染的液體而引起,主要是使用臨床大輸液、注射器械等引起的機體熱原反應。

4. 內毒素對人體有什么危害?

答:大量內毒素進入血液可造成內毒素血癥,誘導炎性介質釋放,損傷器官,引發全身性炎癥反應綜合癥(SIRS),甚至進一步發展成為多器官功能障礙綜合征(MODS),最終造成死亡。

5. 臨床為什么要檢測內毒素?

答:臨床檢測內毒素有助于早期判斷革蘭氏陰性菌感染情況;預防內毒素血癥的發生;幫助臨床醫生合理使用抗生素等具有指導意義。

(二)醫學術語

6. 什么叫革蘭氏陰性菌(用G-表示)?

答:凡是用革蘭氏染色菌體被染成紅色的,成為G-。常見有腦膜炎球菌,痢疾、傷寒、副傷寒、沙門、內毒桿菌等,與醫院內感染中常見的大腸埃希菌、肺炎克雷白菌、奇異變形菌、綠膿桿菌以及其他少見的軍團病菌和淋球菌等。

7. 什么叫革蘭氏陽性菌(用G+表示)?

答:凡是用革蘭氏染色菌體被染成紫色的,成為G+。常見的G+有:金黃色葡萄球菌、溶血性球菌、肺炎鏈球菌、破傷風梭菌。

8. 什么是炎性介質?

答:炎性細胞如單核細胞、中性粒細胞、內皮細胞在某些因素的作用下,釋放腫瘤壞死因子(TNFα)和白介素1(IL-1)等細胞因子,稱為炎性介質。當機體接受大量內毒素刺激時,將觸發強力炎癥反應,釋放大量的炎性介質,最終導致敗血性休克。

9. 什么是全身炎性反應綜合征(SIRS)?

答:SIRS是指任何致病因素作用于機體所引起的失控性的全身性炎癥反應。

10. 什么叫膿毒癥(sepsis)?

答:是指感染引起的全身炎性反應綜合征,有細菌存在或高度可疑感染灶。

可以理解為:膿毒癥=SIRS+細菌學證據

11. 什么是多器官功能障礙綜合征(MODS)?

答:MODS是指機體遭受嚴重感染、創傷、休克及外科大手術等急性損害24小時后,機體出現與原發病損無直接關系的、序慣或同時發生多個器官的功能障礙。使其不能維持內環境穩定的臨床綜合征。

可以理解為:MODS=SIRS(或sepsis)+器官功能障礙

注:在1991年倡導MODS命名前,多器官功能衰竭(MOF)曾被廣泛使用。

(三) 內毒素與臨床

12. 什么是內毒素血癥?

答:由于細菌或病灶內細菌釋放出大量內毒素至血液,或輸入大量內毒素污染的液體而引起。其臨床表現為發熱、白細胞數變化、出血傾向、心力衰竭、腎功能減退、肝臟損傷、神經系統癥狀等。

一般內毒素水平與G-菌數量相伴行,所以內毒素血癥與G-菌導致的膿毒癥的臨床表現非常相似。

13. 內毒素血癥產生的病因?

答:因感染、應激狀態、肝功能障礙、免疫力下降等都可能引發內毒素血癥。

14. 內毒素血癥的治療?

答:1.減少內毒素的產生與吸收。

2.改善內毒素引起的微循環障礙。

目前國內臨床治療藥物有血必凈注射液、烏司他汀等

15. 什么叫腸源性內毒素血癥?

答:即機體應激狀態下胃粘膜屏障損傷,造成胃腸道菌群移位,形成腸炎性內毒素血癥。

16. 腸源性內毒素血癥的臨床表現?

答:

(1)血象變化:白細胞增多或減少,血小板明顯減少。

(2)血糖變化:中等量內毒素血癥可引起高血糖,然后轉為低血糖(肝糖原消耗)。

(3)神經系統癥狀:意識障礙,精神異常。

(4)引發SIRS甚至MODS。

17. 腸源性內毒素血癥發病機制?

答:(1)人體的腸道內有大量的細菌,每克糞便內含有一萬億個細菌,是人體內最大的“儲菌庫”“內毒素庫”。

(2)當人體遭受到大創傷后就會發生上、下消化道的病變,G-菌在下消化道發生“腸移位”。

18. 燒傷與內毒素的關系?

答:燒傷后常伴有感染,尤其是大面積嚴重燒傷,感染可以誘發或加重MODS的病理變化,這主要和感染后細菌釋放大量內毒素有關。

19. 燒傷后內毒素血癥治病機理?

答:
(1)燒傷早期:內毒素血癥主要不是起源于創面,而是來源于腸道,與創面細菌無關。燒傷早期,由于機體處于應激狀態,腸上皮細胞之間的連接往往遭到破壞,加之胃腸道粘膜缺血、壞死,屏障遭到破壞,大量內毒素直接或隨G-間接入血,引發內毒素血癥,腸源性內毒素與細菌移位可能是導致膿毒癥、MODS的主要原因。

(2)燒傷中后期:由于創面感染,G-菌釋放大量內毒素入血,內毒素血癥再次加重,導致膿毒癥、MODS。因此臨床連續動態觀察循環內毒素水平對燒傷后膿毒癥、MODS的早期診斷、病程監測、防治方案的制訂和預后評價有重要的指導作用。

20. 內毒素對正常胰腺內、外分泌功能的影響?

答:
(1)內毒素能使胰島素的分泌顯著增高。

(2)內毒素血癥發生時腎上腺素對胰島素分泌的抑制作用明顯減弱。

(3)內毒素血癥發生后,胃的排空減慢,胰腺淀粉酶的輸出減少,同時伴有膽汁排量減少。

21. 內毒素引起的急性胰腺炎并發癥臨床表現?

答:明顯的心功能降低、引發肺水腫、腎功能不全、彌散性血管內凝血(DIC)、多器官功能衰竭、免疫系統功能降低。

22. 急性胰腺炎時內毒素血癥產生的機制?

答:(1)機體對局部或全身細菌高燃的清除作用降低。

(2)用抗生素治療G-導致內毒素的釋放。

(3)腸道G-菌的移位。

(4)腸道菌群的失調。

23. 內毒素所致肝損害表現?

答:肝臟出血壞死。病理上可見肝竇內纖維素血栓形成和紅細胞淤積。

24. 內毒素對肝病糖代謝的影響?

答:

(1)早期:血糖可升高。

(2)后期:由于糖的來源耗盡,常產生低血糖及高乳酸血癥。

內毒素血癥時對糖代謝的影響使ATP合成減少,肝細胞因缺乏代謝所學的能量而發生變性壞死。

25. 什么叫中毒性休克?

答:由G+和G-所致嚴重感染和毒血癥所引起的心血管功能衰竭。

26. G-、G+中毒性休克的區別?

答:G-中毒性休克多表現為低排高阻型冷休克。G+中毒性休克為數較少,且部分表現為低阻型休克。

27. 中毒性休克在臨床上的表現?

答:以細菌感染引起的中毒性休克做多見,其中G-> G+。在G-感染中,以大腸桿菌為最常見,其次為銅綠假單胞菌、產氣桿菌、肺炎桿菌。

在各種感染中,以敗血癥、肺部感染、膽道感染、腸道感染、產道感染為常見。輸入污染的液體也可引起中毒性休克。

28. 內毒素與G-敗血癥的關系?

答:研究表明,內毒素是導致G-敗血癥等主要原因。

過去的臨床工作中,找不到一個可靠的指標準確地預測病人將要發生敗血癥。據研究表明,鱟試驗法檢測結果預測敗血癥的敏感性為79%,特異性為96%。從全體發燒病人有4%會發展為敗血癥來計算,鱟試驗的陽性預測值為48%,陰性預測值為99%。凡是內毒素試驗結果為陰性的病人基本上排除3日內發生敗血癥等可能,而內毒素陽性的發燒病人則有發生敗血癥的高度危險性。

29. 革蘭氏陽性菌(G+)與內毒素血癥的關系?

答:臨床資料表明,革蘭氏陽性菌(G+)膿毒癥的發病率逐年上升。盡管(G+)菌本身不能產生內毒素,但許多(G+)菌膿毒癥或MODS患者常伴有內毒素血癥的出現,并與(G+)菌致病因子協同,對MODS的發生與發展具有促進作用,其確切的作用機制仍有待探索;也有很多學者認為其內毒素是腸源性內毒素。

30. 為什么內毒素的單位用EU表示?

答:目前國際公認細菌內毒素的含量用內毒素單位(EU)表示。

關于細菌內毒素的量值在80年代幾乎都是以重量單位來表示它很不科學,相同重量的內毒素,由于菌株來源不同,提取方法各異而且所加賦形劑不同,因此其生物活性相差很大。

目前,世界各國藥典所收載的細菌內毒素標準品均是以效價單位來表示。由于各國所用菌種來源不同,加入的賦形劑不同,其效價也不盡相同,如美國藥典內毒素參考標準品(EC-6)的效價為10000EU/瓶,JP為16000EU/瓶,BP=WHO為14000EU/瓶,而中國藥典內毒素參考標準品(Lot:981)的效價為9000EU/Amp。因此,建立統一的細菌標準品是目前各國所面臨的一大問題。

因此EU已經成為國際公認的細菌內毒素量值,用EU表示的內毒素相關論文也被世界各國所承認,而以前其他重量單位如ng,pg等已經逐步被淘汰。

31. 臨床內毒素檢測人群是否有限制?

答:臨床內毒素檢測是通過人的體液內毒素進行分析,不與人體接觸,因此不受人群限制。

32. 內毒素檢測應用的科室與疾病有哪些?

答:可用于ICU、血液科、燒傷科、感染科、呼吸科、消化科、急診科、婦產科、小兒科、腫瘤科等。


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